Förbisett protein kan fÄ nyckelroll i pandemi

I vÀrsta fall slutar covid-19 i en dödlig lunginflammation. Men genom att motverka HMGB1, ett ofta förbisett protein, kan man i teorin lindra inflammationen vÀsentligt, enligt Ulf Andersson, professor vid Karolinska institutet.

Ulf Andersson, senior professor vid Karolinska institutet i Stockholm.

Ulf Andersson, senior professor vid Karolinska institutet i Stockholm.

Foto: Karolinska Institutet

HÀlsa och sjukvÄrd2020-05-12 21:50

– Om vi visste att det fungerade skulle det Ă€ndra allt radikalt, sĂ€ger han.

Tillsammans med sin amerikanske kollega Kevin Tracey, professor i neurokirurgi och molekylÀrmedicin, har Ulf Andersson identifierat ett protein i kroppen som en av orsakerna till lunginflammation vid svÄra virusinfektioner.

Genom att behandla proteinet med specifika antikroppar, som tagits fram av de bÄda forskarna, Àr förhoppningen att man skulle kunna lindra inflammationen hos sjuka patienter vÀsentligt.

– Med corona börjar det ofta lindrigt med en förkylning och efter nĂ„gra dagar smĂ€ller det till. DĂ„ har man utvecklat en kraftfull inflammation. Det Ă€r i det lĂ€get man vill sĂ€tta in nĂ„got lika kraftfullt som hĂ€ver inflammationen, sĂ€ger Ulf Andersson som Ă€r professor vid institutionen för kvinnor och barns hĂ€lsa vid Karolinska institutet i Solna.

"Enormt genombrott"

Proteinet gĂ„r under det krĂ„ngliga namnet HMGB1 och de bĂ„da forskarna har Ă€gnat tvĂ„ decennier Ă„t att studera dess egenskaper – ofta i motvind.

Andersson och Tracey Àr en del av en liten, men dedikerad, kÀrna av forskare som fattat intresse för HMGB1. Utöver dessa Àr engagemanget för proteinet betydligt svalare.

– Det Ă€r en klurig biologi och det finns hundratals molekyler som har med inflammation att göra och alla forskare har sin lilla favorit. Konkurrensen om att fĂ„ uppmĂ€rksamhet Ă€r hĂ„rd, sĂ€ger han.

Sedan coronautbrottet har över 289 000 mĂ€nniskor dött globalt av virussjukdomen. Enligt VĂ€rldshĂ€lsoorganisationen finns varken vaccin eller effektiva behandlingar för att bromsa sjukdomsförloppet.

DÀrför Àr förhoppningen att forskningen kring HMGB1 kan spela en nyckelroll i att minska dödstalen vid lunginflammationer.

– Jag har Ă€gnat de senaste 20 Ă„ren Ă„t det hĂ€r proteinet och ingen har fattat varför. Men om det Ă€r som jag hoppas kan det hĂ€r vara ett enormt genombrott. Jag tror stenhĂ„rt pĂ„ det, sĂ€ger Andersson.

Positiva djurtester

Och det Àr just inflammationen man vill Ät för att sÀnka dödstalen till följd av covid-19.

– Det Ă€r inte viruset i sig man dör av, det Ă€r av att inflammationen Ă€r för stark. DĂ„ Ă€r HMGB1 en av mĂ„nga inflammationsmolekyler som bidrar till att man blir allvarligt sjuk. Och det speciella Ă€r att det stannar kvar i lungorna, sĂ€ger Ulf Andersson.

TT: Hur stor lindring skulle den hÀr behandlingen kunna ge vid inflammationer?

– I teorin hur stor som helst.

Tester har gjorts pĂ„ bĂ„de möss och rĂ„ttor med positiva resultat – men en godkĂ€nd behandling som kan anvĂ€ndas pĂ„ mĂ€nniskor Ă€r minst 18 mĂ„nader bort.

– Det skulle behövas fler djurstudier, en toxikologisk studie och sedan behöver man producera antikroppar i stor skala, sĂ€ger Andersson.

Brett anvÀndningsomrÄde

Ett annat problem Àr bristen pÄ pengar. Stora lÀkemedelsföretag har i omgÄngar varit involverade i att utveckla patentet utan att det resulterat i nÄgot fÀrdigt lÀkemedel.

– DĂ€r har det fallerat. Det Ă€r förargligt, sĂ€ger han.

Samtidigt menar Andersson att det finns mÄnga anledningar till att forska vidare pÄ behandlingsmetoden som skulle kunna ha ett anvÀndningsomrÄde som strÀcker sig bredare Àn att lindra lunginflammationer.

– Det hĂ€r Ă€r antagligen inte sista pandemin som kommer att dyka upp i framtiden sĂ„ det finns mĂ„nga skĂ€l att försöka förstĂ„ oss pĂ„ inflammationen i sig, sĂ€ger han.

Fakta: HMGB1

HMGB1 Àr ett protein som finns i cellkÀrnan i alla celler hos bÄde djur och mÀnniskor. I cellkÀrnan stadgar HMGB1 upp kromatinet.

En cell som mĂ„r dĂ„ligt eller hĂ„ller pĂ„ att dö skickar ut HMGB1 till omgivningen som en nödsignal för att framkalla en inflammation, som i grunden Ă€r nĂ„got bra. Men för stark inflammation Ă€r farlig och leder till att celler dör – dĂ€rför Ă€r för mycket HMGB1 farligt.

HMGB1 har tvÄ sorters receptorer, RAGE och TLR4, varav en av dem endast hittas i lungorna. Det Àr dÀrför proteinet Àr sÀrskilt intressant vid lungsjukdomar.


Fakta: SvÄra luftvÀgssymtom

Det nya coronaviruset gÄr under namnet sars-cov-2.

Viruset kan ge upphov till coronavirussjukdomen covid-19 som innebÀr olika luftvÀgssymtom. Bland symtomen mÀrks ofta feber, torrhosta och lunginflammation.

I sÀllsynta fall kan sjukdomen ocksÄ resultera i svÄra andningssvÄrigheter, med organsvikt och akuta lungskador, sÄ kallad chocklunga, som följd.

Hittills har över 26 000 svenska fall av coronasmitta konstaterats.

Antalet personer som avlidit i Sverige ligger pÄ omkring 3 200.

Siffrorna Àr uppdaterade den 11 maj 2020.

KÀllor: FolkhÀlsomyndigheten och The Lancet

SĂ„ jobbar vi med nyheter  LĂ€s mer hĂ€r!